CITOQUINAS   GRUPO 03

PROPIEDADES GENERALES DE LA  CITOQUINAS 

LAS CITOQUINAS SON UN GRUPO DE PROTEINAS SECRETADAS DE BAJO PESO MOLECULAR  POR LO GENERAL  MENOS DE 30 KDA PRODUCIDAS DURANTE LAS RESPUESTAS INMUNES NATURAL Y ESPECIFICA .


LAS CITOQUINAS SON PRODUCIDAS POR MULTIPLES TIPOS CELULARES ,PRINCIPALMENTE DEL SISTEMA INMUNE DENTRO DEL SISTEMA INMUNE NATURAL LOS MACROFAGOS SON DE LAS CELULAS MAS PRODUCTORAS  DE CITOQUINAS, MIENTRAS QUE EN EL SISTEMA  ESPECIFICO LO SON LAS CELULAS  COLABORADORAS

LA PRODUCCION DE LAS CITOQUINAS SUELE SER BREVE LIMITADA  AL LAPSO DE TIEMPO QUE DURA EL ESTIMULO ES DECIR EL AGENTE EXTRANO. EN MUCHOS CASOS ELLO SE DEBE A QUE LOS CORRESPONDIENTE ARNm TIENE UNA CORTA VIDA MEDIA, QUE A SU VEZ DEPENDE  DE QUE LAS ZONAS 3 NO TRADUCIBLES SON RICAS EN A Y U.

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS CITOQUINAS

LAS CITOQUINAS SON PROTEINAS O GLUCOPROTEINAS DE MENOS DE 30 KDa .MUCHAS DE ELLAS PERTENECEN A LA LLAMADA FAMILIA DE LAS HEMATOPOYETINAS  , Y TIENE ESTRUCTURA TERCIARIAS  PARECIDAS .UNA CONFIGURACION A BASE   DE UN CONJUNTO DE CUATRO HELICES ALFA ,CON POCA ESTRUCTURA EN LAMINA BETA.

PRINCIPALES TIPOS DE RESPUESTA MEDIATIZADOS POR LA ACCION DE LAS CITOQUINAS 

1- ACTIVACION DE LOS MECANISMO DE INMUNIDAD NATURAL
     A- ACTIVACION DE LOS  MACROFAGOS Y OTROS FAGOCITOS
     B- ACTIVACION DE LAS CELULAS NK
      C- ACTIVACION DE LOS EOSINOFILOS
      D- INDUCCION DE LAS PROTEINAS DE LA FASE AGUDA EN EL HIGADO

2- ACTIVACION Y PROLIFERACION  DE CELULAS B, HASTA SU DIFERENCIACION A CELULAS PLASMATICAS SECRETORAS DE ANTICUERPOS.

3- INTERVENCION  EN LA RESPUESTA CELULAR ESPECIFICA.

4-INTERVENCION EN LA REACCION DE INFLAMACION ,TANTO AGUDA COMO CRONICA.

5-CONTROL DE LOS PROCESOS HEMATOPOYETICOS DE  LA MEDULA OSEA.

6-INDUCCION DE LA CURACION DE LAS HERIDAS.

RECEPTORES  DE CITOQUINAS

 LA MAYOR PARTE DE LOS RECEPTORES DE CITOQUINAS DEL SISTEMA INMUNE PERTENECE A LA FAMILIA DE CLASE 1. TODOS SUS MIENBROS TIENEN EN COMUN POSEER UNA PROTEINA ANCLADA A MENBRANA  CON UN DOMINIO EXTRACELULAR   EN EL QUE HAY AL MENOS UN MOTIVO CARACTERISTICO LLAMADO CCCC Y EL LLAMADO MOTIVO WSXWS.  TRAS SU PORCION TRANSMEMBRANA SE ENCUENTRA UNA LARGA COLO CITOPLASMICA CON CIERTAS TIROSINAS  SUSCEPTIBLES DE FOSFORILACION.

TRASDUCCION DE SEÑAL 

RECIENTEMENTE SE HA PRODUCIDO AVANCES IMPORTANTES EN EL DESENTRAÑAMIENTO DE LA RUTA QUE CONDUCE  DESDE LA UNION DE LA CITOQUINA CON EL RECEPTOR DE LA CELULA DIANA HASTA LA ACTIVACION DE LA TRANSCRIPCION DE LOS GENES CUYOS PRODUCTOS SON RESPONSABLES DE LOS EFECTOS DE DICHAS CITOQUINAS  HE AQUI UN MODELO GENERAL QUE SE PUEDE APLICAR A MUCHOS RECEPTORES DE LAS CLASES I Y II

1- LA CITOQUINA PROVOCA LA DIMERIZACION DE LAS DOS SUBUNIDADES DEL RECEPTOR CADENAS ALFA Y BETA LO QUE COLOCA CERCANAS A SUS RESPECTIVAS COLAS CITOPLASMICAS.

2- UNA SERIE DE PROTEIN QUINASAS DE LA FAMILIA DE JAK SE UNE A LAS COLAS AGRUPADAS DE LAS SUBUNIDADES DEL RECEPTOR CON LO QUE SE ESAS QUINASS SE ACTIVAN.

3-LA JAK SE AUTOFOSFORILAN.

4- LAS JAK FOSFORILAN A SU VEZ  DETERMINADAS TIROSINAS  DE LAS  COLAS DEL RECEPTOR,

5-ENTONCES PROTEINAS DE  OTRA FAMILIA  LLAMADA STAT SE UNE A ALGUNAS DE LAS TIROSINAS  FOSFORILADAS DE LAS COLAS DEL RECEPTOR, QUEDANDO CERCA DE LAS JAK.

ANTAGONISTA DE CITOQUINAS

LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LAS CITOQUINAS ESTA REGULADA FISIOLOGICAMENTE POR DOS TIPOS DE ANTAGONISTA

-LOS QUE PROVOCAN EL BLOQUEO DEL RECEPTOR AL UNIRSE A ESTE
-LOS QUE INHIBEN LA ACCION DE LA CITOQUINA AL UNIRSE A ESTA.


COMO EJ DE BLOQUEADOR DE RECEPTOR TENEMOS EL ANTAGONISTA   DEL RECEPTOR  DE IL-1 QUE BLOQUEA LA UNION DE IL-1ALFA O IL-BETA . DESEMPEÑA  UN PAPEL EN LA REGULACION DE LA INTESIDAD DE LA RESPESTA INFLAMATORIA EN LA ACTUALIDAD SE ESTA INVESTIGANDO SU PONTNCIAL CLINICO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES QUE CURSAN CON INFLAMACIO CRONICA.

CITOQUINAS POR PARTE DE LOS LINFOCITOS Th1 Y Th2.

EN ESTE APARTADO NO VAMOS MAS QUE A RECORDAR Y PROFUNDIZAR  UN POCO MAS EN ALGO YA TRATADO EN EL CONTEXTO  COMO EL DISTINTO ESPECTRO DE CITOQUINAS SECRETADAS POR LAS DOS SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS Th DETERMINA DISTINTOS EFECTOS BIOLOGICOS Y COMO CADA SUBPOBLACION CONTROLA A LA OTRA

LAS CELULASTh1 PRODUCEN IL-2,IFN Y TNF-B .SON RESPONSABLES DE FUNCIONES DE INMUNIDAD CELULAR DESTINADAS A RESPONDER A PARASITOS INTRACELULAR VIRUS,PROTOZOOS,ALGUNAS BACTERIAS

LAS CELULAS Th2 PRODUCEN IL-4,IL-5,IL-10 E IL-3 ACTUAN COMO COLABORADORAS EN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS B Y SON MAS APROPIADAS PARA RESPONDER A BACTERIAS  EXTRACELULARES Y A HELMITOS TAMBIEN ESTAN IMPLICADAS EN REACCIONES ALERGICAS

EN LOS AÑOS RECIENTES ESTA CADA VEZ MAS CLARO QUE EL RESULTADO DE LA RESPUESTA INMUNE DEPENDE EN BUENA MEDIDA DE LOS NIVELES RELATIVOS DE CELULAS Th1 Y Th2  EN RESPUESTA A PATOGENOS INTRACELULARES EXISTE UN AUMENTO DE CITOQUINAS DE Th1, MIENTRAS QUE EN RESPUESTAS ALERGICAS Y ANTE HELMITOS ES SUPERIOR AL NIVEL LAS Th2.

POR OTRO LADO LOS MACROFAGOS SE VEN INHIBIDOS POR IL-4 E IL-10 SECRETADAS  POR LOS Th2 DE NUEVO UNA MANIFESTACION DE LA INHIBICION CRUZADA ENTRE LA RAMA ESPECIALIZADA EN LA RESPUESTA HUMORAL Y LA CENTRADA EN LA RESPUESTA CELULAR ANTE PARASITOS INTRACELULARES.

OTRO ASPECTO QUE VA QUEDANDO CLARO IGUALMENTE ES QUE LA PREDOMINANCIA DE UNA U OTRA DE LAS DOS SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS Th DEPENDE A SU VEZ DEL MICROAMBIENTE DE CITOQUINAS EN QUE OCURRIERA LA ACTIVACION Y MADURACION INICIAL A PARTIR DE LINFOCITOS EN REPOSO POR EJ IN VITRO SE HA VISTO QUE SI UN TH SE ACTIVA POR ANTIGENO EN PRESENCIA DE IL-4 SE DESARROLLA HASTA Th2 MIENTRAS QUE SI EL ENTORNO DE ACTIVACION ES RICO EN IFN Y SE DESARROLLA HASTA TH1.